Ověření, zda lék skutečně zpomaluje zhoršování zdravotního stavu spojené s věkem, může trvat několik let testování na laboratorních zvířatech. Skupina vědců právě navrhla zkratku: soubor 12 biologických ukazatelů, které dokážou během několika měsíců zjistit, zda léčba mění tempo, jakým organismus stárne.
Autoři studie, publikované v časopise Frontiers in Science, používají jednoduchou analogii: posoudit stav automobilu není totéž jako sledovat najeté kilometry a zjistit, jakou rychlostí právě jede. Věda o stárnutí disponuje četnými ukazateli biologického věku, které odrážejí, kolik opotřebení se v těle nahromadilo, ale dosud postrádala nástroje, které by naznačovaly, zda se organismus nachází ve stavu pomalého stárnutí. Tyto nové ukazatele, označované zkratkou ARI, mají fungovat jako skutečný biologický tachometr a v zásadě by k získání této hodnoty stačilo jediné měření v konkrétním okamžiku.
Proč jsou zapotřebí rychlejší nástroje
Naléhavost má praktické vysvětlení. Kompletní experiment zaměřený na dlouhověkost u myší trvá tři až čtyři roky. Ačkoli se pomocí různých diet, léků a genetických modifikací podařilo prodloužit život těchto zvířat, ověřování každého nového kandidáta stejnou metodou činí z výzkumu extrémně pomalý a nákladný proces. Matt Kaeberlein, spoluautor studie, to shrnuje takto: „Největší výzvou při přenosu biologie stárnutí do praxe v zájmu lepšího zdraví je zjistit, zda nějaký zásah skutečně ovlivňuje rychlost, jakou stárneme. Vyvinutí a ověření ukazatelů rychlosti stárnutí by nám mohlo poskytnout nástroje k zodpovězení této otázky v praktickém časovém horizontu, místo abychom čekali roky či desetiletí.“
14 látek, společný vzorec
K identifikaci 12 kandidátů tým prozkoumal data z Programu hodnocení intervencí amerického Národního institutu pro stárnutí. Tento program katalogizoval 14 látek nebo kombinací, které významně prodlužují život myší; u osmi z nich bylo dosaženo prodloužení života o nejméně 12 % a několik z nich si zachovalo svou účinnost i v případě, že byla léčba zahájena až v pokročilém dospělém věku.
Nejvýznamnějším zjištěním bylo, že zásahy velmi odlišné povahy – od léků přes omezení příjmu kalorií až po mutace v jediném genu – vyvolaly překvapivě podobné molekulární a fyziologické změny. Právě tyto shody tvoří základ navrhovaných 12 ARI.
Co měří a kde se detekují
Ukazatele zahrnují pozorovatelné změny v tuku, svalech, játrech, mozku a krevní plazmě, stejně jako signály spojené s určitými molekulárními drahami. Skutečnost, že některé z nich lze detekovat v plazmě – tekuté složce krve – je obzvláště slibná z hlediska jejich aplikace u lidí, protože by to umožnilo pracovat s malými vzorky krve bez nutnosti provádět biopsie vnitřních tkání.
Čtyřikrát rychleji, dvacetkrát levněji
Pokud se těmto markerům podaří spolehlivě rozlišit účinné léčby od těch neúčinných, mohli by vědci podávat kandidátní léčivo po dobu několika měsíců, analyzovat ARI a rozhodnout, zda má smysl pokračovat v kompletní studii zaměřené na prodloužení života. Podle výpočtů týmu by se experimenty na myších prováděly přibližně čtyřikrát rychleji a za zhruba dvacetkrát nižší náklady.
Richard A. Miller, vedoucí výzkumu, uvádí tři možné dopady: „Za prvé by umožnily rychleji a s nižšími náklady vybrat léčby, které si zaslouží být studovány na myších. Dále by mohly odhalit, zda určité léky vyvolávají u lidí změny podobné těm, které byly pozorovány u myší se zpomaleným stárnutím. A konečně by mohly pomoci odhalit, jaké společné rysy mají různé intervence, a tím pádem i nové farmakologické cíle.“
Bude to fungovat i u lidí?
Vědci zdůrazňují jeden údaj, který považují za obzvláště pozoruhodný: některé léčby, které prodlužují život myším, zůstávají účinné i při aplikaci v pokročilém věku, což podle samotné studie naznačuje, „že podobné terapie by mohly být prospěšné i pro lidi ve středním věku“.
Odborníci však varují, že je ještě třeba udělat mnoho práce. Těchto 12 ukazatelů představuje slibné kandidáty, nikoli ověřené klinické důkazy dlouhověkosti. Bude nutné je ověřit u různých druhů savců, zjistit, které z nich jsou nejspolehlivější, a určit, zda skutečně předpovídají významné změny ve zdraví člověka.