Potraty jsou běžnější, než si mnozí uvědomují – a podle nové studie Johns Hopkins University za nimi často stojí genetické chyby, které vznikají už při vývoji vajíček. Vědci nyní poprvé identifikovali konkrétní geny, které zvyšují riziko chromozomálních chyb a předčasné ztráty těhotenství – ještě dřív, než žena vůbec otěhotní.
Potraty jsou stále rozšířeným jevem na celém světě. Pro představu, asi 15 % klinicky uznaných těhotenství končí potratem, i když skutečné číslo může být mnohem vyšší, protože mnoho těhotenství je ukončeno ještě předtím, než se žena vůbec dozví, že je těhotná. Některé studie odhadují, že pokud se započítají i velmi časné potraty (někdy mylně považované za mírně silnější nebo pozdní menstruaci), až 30-50 % všech oplodněných vajíček se nevyvine v životaschopné těhotenství.
Když otěhotníte, zejména pokud je to poprvé, není vždy snadné porozumět příznakům vašeho těla a známkám těhotenství v prvních týdnech a vědět, zda a kdy se máte znepokojovat. Mnoho velmi časných potratů je doprovázeno krvácením podobným menstruaci a zůstávají bez povšimnutí.
Co je to potrat
Potrat je přirozená a nechtěná ztráta plodu před 20. týdnem těhotenství. Od tohoto okamžiku se ve většině zdravotnických systémů označuje jako nitroděložní úmrtí plodu nebo předčasný porod v závislosti na stáří těhotenství. K potratu obvykle dochází v prvním trimestru (před 12.-13. týdnem). K nejčastějším příznakům patří:
Související článek
- vaginální krvácení (od lehkého špinění až po silné krvácení),
- bolesti břicha nebo křeče, někdy vyzařující do dolní části zad.
- odchod sraženin nebo tkáně z pochvy,
- náhlé vymizení těhotenských příznaků (jako je nevolnost nebo citlivost prsou), i když to samo o sobě nemusí vždy znamenat problém.
Ačkoli obvykle neodráží trvalý zdravotní problém matky, jedná se o velmi častou zkušenost, která může být pro mnoho žen a jejich partnerů hluboce bolestivá, a to jak fyzicky, tak emocionálně. Smutek, pocit viny, hněv nebo strach z budoucího těhotenství jsou běžné a dají se očekávat.
Ve většině případů jeden potrat nesnižuje šance na zdravé těhotenství v budoucnu. Po jediném potratu je šance na dosažení plného termínu dalšího těhotenství vysoká. Praktičtí lékaři často doporučují specifičtější konzultaci, pokud došlo ke třem nebo více po sobě jdoucím potratům, což se nazývá opakovaný potrat.
Co je příčinou potratů
Nedávná studie Johns Hopkins University odhalila klíčové informace o genetických faktorech souvisejících s aneuploidií – abnormalitou v počtu chromozomů v buňce – jednou z nejčastějších příčin ztráty těhotenství.
Pro představu: lidé mají normálně 46 chromozomů uspořádaných do 23 párů. Pokud se vytvoří vajíčko nebo spermie s nesprávným počtem chromozomů a tato gameta se účastní oplodnění, může mít výsledné embryo o jeden chromozom více nebo méně. Jedná se o aneuploidii. Známými příklady jsou Downův syndrom (trizomie 21) nebo Turnerův syndrom (monozomie X), ale většina aneuploidií je tak závažná, že se embryo nevyvíjí a těhotenství je předčasně ztraceno.
Většina klinicky rozpoznaných potratů (přibližně 10-20 % těhotenství) se vyskytuje během prvního trimestru a velmi často není přesná příčina známa. Nejsou zaviněny matkou ani něčím, co udělala nebo neudělala, ale obvykle jsou způsobeny náhodnými chromozomálními abnormalitami plodu, které brání normálnímu vývoji.
Přibližně polovina všech známých potratů v prvním nebo druhém trimestru je způsobena tím, že plod má příliš mnoho nebo příliš málo chromozomů. Zbytek může souviset s jinými faktory, jako např:
- anatomické problémy dělohy (malformace dělohy, velké myomy deformující dutinu, synechie atd.),
- hormonální změny (nedostatek progesteronu ve velmi časných stadiích, špatně kontrolované problémy se štítnou žlázou, neléčená cukrovka),
- koagulační nebo imunologické poruchy, např. antifosfolipidový syndrom,
- specifické infekce (např. některé sexuálně přenosné infekce nebo závažné systémové infekce), i když v zemích s dobrou zdravotní péčí jsou méně častou příčinou,
- faktory životního prostředí a životního stylu, např. intenzivní užívání tabáku, alkoholu nebo drog, expozice některým toxickým látkám, těžká obezita atd.
Přesto se ani při podrobných studiích v mnoha případech nepodaří určit jasnou příčinu. To neznamená, že neexistuje, ale že ji věda zatím nedokáže ve všech případech přesně odhalit.
Pátrání v raných fázích lidského vývoje
Při zkoumání příčin aneuploidií vědci analyzovali genetické údaje z téměř 140 000 embryí získaných při oplodnění in vitro (IVF) a získali nové podrobnosti o tom, jak běžné genetické odchylky mohou u některých rodičů zvýšit riziko ztráty těhotenství.
Při IVF se embrya vytvářejí v laboratoři z vajíček a spermií a poté mohou být podrobena preimplantačnímu genetickému testování (PGT). Tento test umožňuje otestovat embryo na správný počet chromozomů ještě před jeho přenosem do dělohy. Toto obrovské množství dat, shromažďovaných po léta na klinikách pro léčbu neplodnosti, nyní umožnilo pozorovat zákonitosti, které byly dříve neviditelné.
„Tato práce poskytuje dosud nejjasnější důkaz o molekulárních cestách, kterými u lidí vzniká variabilní riziko chromozomálních chyb,“ říká hlavní autor Rajiv McCoy, počítačový biolog z Univerzity Johnse Hopkinse. „Prohlubuje naše znalosti o nejranějších stádiích lidského vývoje a otevírá dveře budoucímu pokroku v reprodukční genetice a péči o plodnost,“ dodává.
Původ mutací
Chromozomální abnormality obvykle vznikají ve vajíčku, přičemž jejich četnost pozitivně koreluje s věkem matky. Jinými slovy, čím je věk matky vyšší, tím je pravděpodobnější, že vajíčko bude mít chyby v počtu chromozomů. Tento jev například vysvětluje, proč se s věkem zvyšuje riziko Downova syndromu.
Zatímco věk je známým rizikovým faktorem již desítky let, pochopení širších genetických souvislostí nám brání nedostatek údajů, tvrdí vědci. Ne všechny ženy stejného věku jsou ohroženy stejně: některé ženy mají vzhledem ke svému „genetickému pozadí“ větší pravděpodobnost, že budou produkovat vajíčka s chromozomálními chybami, a jiné menší. Identifikace těchto jemných genetických faktorů byla až dosud velmi obtížná.
Aby to vědci mohli napravit, museli analyzovat obrovské množství genetických údajů z mnoha tisíc embryí před ztrátou těhotenství spolu s údaji od jejich biologických rodičů. To je něco, co nelze provést u přirozených těhotenství, ale lze to provést v rámci IVF, kde se embrya analyzují ve velmi raných stadiích.
„Jedná se o znak, který úzce souvisí s přežitím a reprodukčním úspěchem, takže evoluce umožní, aby se v populaci běžně vyskytovaly pouze genetické rozdíly s malými účinky,“ vysvětluje McCoy. „Potřebujete velké vzorky, abyste byli schopni tyto malé účinky odhalit.“
Vědci použili klinické údaje z preimplantačního genetického testování embryí IVF a analyzovali 139 416 embryí od 22 850 párů biologických rodičů v naději, že najdou zákonitosti. U 41 480 různých embryí identifikovali 92 485 aneuploidních chromozomů.
„Síla této metody vychází z obrovského množství vzorků,“ říká McCoy. „To nám umožnilo dosáhnout rozsahu a rozlišení potřebného k objevení několika prvních dobře charakterizovaných souvislostí mezi DNA matky a rizikem, že zplodí embrya, která nepřežijí.“
Nejsilnější z těchto asociací byly nalezeny v genech, které pomáhají ovlivňovat způsob párování, rekombinace a shlukování chromozomů během procesu meiózy ve vaječných buněčných liniích.
Klíčový protein v tomto procesu
Studie zjistila, že varianta genu SMC1B, který kóduje protein, jenž pomáhá držet chromozomy pohromadě během meiózy, byla spojena se sníženým počtem křížení (rekombinací) a zvýšenou mateřskou meiotickou aneuploidií.
Jinými slovy, varianta v tomto genu způsobuje, že se chromozomy při tvorbě vajíček špatně kříží a oddělují, což zvyšuje počet chyb v jejich počtu. Když nejsou chromozomy rovnoměrně rozděleny, některá vajíčka skončí s jedním chromozomem příliš mnoho a jiná s jedním příliš málo. Pokud je jedno z těchto abnormálních vajíček oplodněno, vznikne aneuploidní embryo.
Analýza také odhalila souvislosti s několika dalšími geny, které se podílejí na křížové rekombinaci, včetně genů C14orf39, CCNB1IP1 a RNF212. Všechny tyto geny se podílejí na velmi specifických krocích meiózy, procesu, při kterém prekurzorové buňky vajíček a spermií snižují počet svých chromozomů na polovinu.
„Toto zjištění je obzvláště přesvědčivé, protože geny, které vyplynuly z naší studie u lidí, jsou přesně ty samé, které experimentální biologové po desetiletí podrobně popisovali jako kritické pro rekombinaci a soudržnost chromozomů u modelových organismů, jako jsou myši a červi,“ říká.
Proces, který začíná ještě před narozením matky
Samičí meióza probíhá zpočátku během vývoje plodu, kdy se chromozomy párují a rekombinují, a poté se na několik let zastaví, dokud se později v životě neobnoví při ovulaci a oplodnění.
To znamená, že část reprodukčního osudu ženy je „napsána“ ještě v době, kdy je ona sama plodem v matčině děloze. V té době se vytvářejí primární oocyty (předstupně budoucích vajíček) a vytvářejí se chromozomové páry a rekombinace mezi chromozomy. Tyto buňky jsou pak „pozastaveny“ na desítky let, dokud cyklus po cyklu některé oocyty neobnoví meiózu a nedozrají k ovulaci.
Genetické odchylky mohou v tomto intervalu způsobit problémy, které vedou k příliš snadnému oddělování chromozomů, a tím mohou připravit půdu pro aneuploidii při obnovení meiózy. Kromě toho plynutí času ovlivňuje struktury, které drží chromozomy pohromadě; pokročilý věk matky je tedy spojen se zvýšeným rizikem chromozomálních chyb.
„Naše výsledky ukazují, že dědičné rozdíly v těchto meiotických procesech přispívají k přirozeným rozdílům v riziku aneuploidie a ztráty těhotenství mezi jednotlivci,“ říká McCoy. Jinými slovy, ne všechny ženy vycházejí ze stejného biologického „výchozího bodu“: některé mají kvůli své genetické kombinaci o něco vyšší riziko chromozomálních chyb ve vajíčkách, a to i ve stejném věku.
Jaké jsou důsledky této studie pro ženy a páry
Cílem tohoto typu výzkumu není „obviňovat“ genetiku matky, ale spíše lépe pochopit, proč k potratům dochází a jak můžeme těmto situacím lépe předcházet, diagnostikovat je nebo je doprovázet.
Možné důsledky ve střednědobém a dlouhodobém horizontu zahrnují:
- Lepší reprodukční poradenství: znalost toho, že existuje genetický základ pro riziko aneuploidie, by mohla pomoci poskytnout individuálnější informace o pravděpodobnosti úspěchu léčby neplodnosti nebo přirozeného těhotenství, zejména u žen s opakovanými potraty.
- Optimalizace IVF a preimplantačního genetického testování: pochopení toho, které genetické varianty matky jsou spojeny s větším počtem chromozomálních chyb, by mohlo pomoci upravit protokoly ovariální stimulace nebo lépe interpretovat výsledky analýzy embryí.
- Budoucí vývoj genetických testů: V budoucnu by mohly být navrženy genetické panely pro odhad individuálního rizika aneuploidie. To je však v současné době daleko od rutinní klinické praxe a vyvolává to také důležité etické otázky.
- Další potvrzení „náhodné“ povahy mnoha potratů: Vědomí, že velká část potratů je způsobena chromozomálními chybami, které vznikají ve velmi časných a do značné míry nekontrolovatelných biologických procesech, může pomoci zmírnit pocit viny, který mnoho žen po potratu pociťuje.
Je důležité zdůraznit, že i když se v budoucnu zjistí genetické varianty, které zvyšují riziko aneuploidie, neznamená to, že žena nemůže mít zdravé těhotenství. Většina těhotenství, a to i u žen s rizikovými faktory, končí narozením zdravého dítěte.
Mezi další známé rizikové faktory pro potrat patří
Kromě genetiky a věku matky existují i další faktory, které mohou ovlivnit riziko potratu:
- Věk otce: I když je vliv menší než u matky, vyšší věk otce je spojen s mírným zvýšením některých genetických abnormalit a rizika těhotenské ztráty.
- Životní styl: Kouření, silné užívání alkoholu nebo rekreačních drog a obezita jsou spojeny se zvýšeným rizikem potratu.
- Chronická onemocnění: Špatně kontrolovaná hypertenze, autoimunitní onemocnění, závažné problémy s ledvinami nebo srdcem mohou zvýšit riziko, pokud nejsou před těhotenstvím a během něj dobře zvládány.
- Vystavení toxickým látkám: Některé léky, záření nebo chemické látky mohou být pro vyvíjející se embryo škodlivé.
Přesto u většiny časných potratů zůstává rozhodujícím faktorem chromozomální kvalita embrya, o které, jak ukazuje tato studie, rozhodují z velké části biologické procesy mimo kontrolu jedince.
Lze potratu zabránit?
Neexistuje způsob, jak zabránit všem potratům, právě proto, že mnohé z nich jsou způsobeny náhodnými chromozomálními chybami. Existují však opatření, která mohou snížit celkové riziko a podpořit zdravější prostředí pro těhotenství:
- Před snahou o otěhotnění zajděte na předkoncepční konzultaci, kde se zkontrolují léky, očkování a chronická onemocnění.
- Udržujte si zdravou váhu, nekuřte a vyhýbejte se užívání alkoholu a drog.
- Správně léčit nemoci, jako je cukrovka nebo poruchy štítné žlázy.
- Před početím a během prvního trimestru užívejte kyselinu listovou podle lékařských doporučení.
- Pokud jste několikrát potratila nebo máte v rodině chromozomální abnormality, poraďte se s reprodukčním nebo genetickým specialistou.
V rámci IVF může preimplantační genetické testování na aneuploidii (PGT-A ) pomoci vybrat embrya se správným počtem chromozomů, což může v některých případech snížit riziko potratu, zejména u žen v pokročilém věku matky. Tato technika má však svá omezení, nezaručuje úspěch a není indikována nebo dostupná pro všechny páry.
Emocionální dopad a význam doprovodu
Kromě genetických a statistických údajů je potrat intenzivní životní zkušeností. Mnoho žen a párů má pocit, že jejich ztráta je bagatelizována frázemi typu „bylo to příliš brzy“ nebo „budete mít další“, přestože pro ně toto těhotenství již bylo životním projektem. Zdravotníci doporučují:
- Validovat zármutek: Uznejte, že jste ztratili něco důležitého a že je normální cítit se smutně nebo zdrceně.
- Vyhledejte podporu: Rozhovor s partnerem, důvěryhodnými přáteli nebo specifickými podpůrnými skupinami vám může pomoci tuto zkušenost zpracovat.
- Pokud je smutek velmi intenzivní nebo dlouhotrvající nebo pokud vás ochromuje strach z nového těhotenství, vyhledejte poradnu.
- Proberte s lékařským týmem, kdy je vhodné pokusit se znovu, v závislosti na fyzické a emocionální situaci.
Pochopení, že mnoho potratů je způsobeno biologickými příčinami, které matka nemůže ovlivnit – a že, jak ukazuje tato studie, některé z těchto příčin mají původ ještě před narozením matky – může být bolestivé, ale může také zmírnit pocity viny a pomoci přistupovat k zármutku ze soucitnější perspektivy.
Sečteno a podtrženo
Výzkum Univerzity Johnse Hopkinse přidává klíčový dílek do skládačky lidské reprodukce: část rizika potratu pramení z genetických variací, které ovlivňují způsob tvorby vajíček ještě v době, kdy je budoucí matka plodem. Tyto variace ovlivňují pravděpodobnost vzniku chromozomových neshod, což je jedna z nejčastějších příčin časné ztráty těhotenství.
Tyto poznatky zdaleka nejsou jen odsouzením, ale otevírají dveře ke zlepšení reprodukčního poradenství, optimalizaci léčby neplodnosti a především k lepšímu pochopení toho, proč k mnoha potratům dochází. A nezapomeňte: v naprosté většině případů za to matka nemůže. Je to výsledek složitých biologických procesů, které věda teprve začíná odhalovat.