Vědcům se poprvé podařilo zpomalit průběh Huntingtonovy choroby, smrtelné dědičné poruchy mozku.
Tato dědičná choroba neúprosně ničí mozkové buňky a připomíná kombinaci demence, Parkinsonovy choroby a onemocnění motorického neuronu. V západních zemích postihuje odhadem pět až deset lidí na 100 000 obyvatel a vyznačuje se nekontrolovatelnými pohyby, kognitivními problémy a psychickými poruchami.
Výzkumný tým byl dojat k slzám, když popisoval, jak údaje ukazují, že se nemoc u pacientů zpomaluje o 75 %. To znamená, že zhoršení, které by se normálně dalo očekávat během jednoho roku, by po léčbě trvalo čtyři roky, což by pacientům poskytlo desítky let „dobré kvality života“, uvedla profesorka Sarah Tabriziová pro BBC.
Nová léčba je typem genové terapie, která se podává během jemné operace mozku trvající 12 až 18 hodin. Cílem terapie je snížit hladinu mutantního proteinu huntingtinu, který je pro neurony toxický.
Velkolepé výsledky
První příznaky Huntingtonovy choroby se obvykle objevují mezi 30. a 40. rokem života a obvykle je smrtelná do dvou desetiletí, což otevírá možnost, že by včasná léčba mohla zabránit nástupu příznaků. Nemoc nepostihuje pouze diagnostikovanou osobu, ale má také devastující dopad na rodiny, přičemž každé dítě postiženého rodiče má 50% pravděpodobnost, že zdědí defektní gen.
Tabriziová, ředitelka Centra pro Huntingtonovu chorobu na University College London (UCL), označila výsledky za „velkolepé“. „Ani v nejdivočejších snech bychom neočekávali, že se klinická progrese zpomalí o 75 %,“ řekla.
Identita žádného z léčených pacientů nebyla zveřejněna, ale jeden pacient, který odešel do důchodu, se vrátil do práce. Ostatní pacienti, kteří se účastnili studie, stále chodí, i když se očekávalo, že budou potřebovat invalidní vozík.
Léčba bude pravděpodobně velmi nákladná. Je to však okamžik skutečné naděje pro nemoc, která postihuje lidi v nejlepším věku a ničí rodiny.
O něco světlejší budoucnost
Huntingtonova choroba se vyskytuje v rodině Jacka May-Davise. Má defektní gen, který tuto nemoc způsobuje, stejně jako jeho otec Fred a babička Joyce. Jack říká, že bylo „opravdu hrozné a strašné“ sledovat neúprosný úpadek svého otce.
První příznaky se objevily, když bylo Fredovi kolem 30 let, včetně změn v jeho chování a způsobu pohybu. Nakonec potřeboval nepřetržitou paliativní péči, než v roce 2016 ve věku 54 let zemřel.
Jackovi je 30 let, pracuje jako právní asistent, právě se zasnoubil s Chloe a zapojil se do výzkumu UCL, aby svou diagnózu proměnil v něco pozitivního. Vždy však věděl, že je mu souzeno sdílet osud svého otce, až do dnešního dne.
Nyní říká, že „naprosto neuvěřitelný“ průlom mu umožňuje těšit se na budoucnost, která se zdá být „o něco světlejší“. „Umožňuje mi to myslet na to, že můj život může být mnohem delší,“ říká.
Podstata léčby
Huntingtonova choroba je způsobena chybou v části naší DNA zvané huntingtinový gen. Pokud jeden z vašich rodičů trpí Huntingtonovou chorobou, existuje 50% pravděpodobnost, že tento pozměněný gen zdědíte a časem se u vás nemoc také rozvine. Tato mutace mění normální bílkovinu potřebnou v mozku, nazývanou huntingtinový protein, v zabijáka neuronů.
Cílem léčby je trvale snížit hladinu tohoto toxického proteinu, a to jedinou dávkou. Léčba využívá nejmodernější genetickou medicínu, která kombinuje technologie genové terapie a umlčování genů.
Terapie začíná bezpečným virem, který byl upraven tak, aby obsahoval speciálně navrženou sekvenci DNA. Ta je vpravena hluboko do mozku pomocí MRI v reálném čase, která navádí mikrokatétr do dvou oblastí mozku: kaudátového jádra a putamen. To vyžaduje 12 až 18 hodin neurochirurgického zákroku.
Virus pak funguje jako mikroskopický pošťák, který doručí nový fragment DNA do mozkových buněk, kde se aktivuje. Tím se neurony promění v továrnu na výrobu terapie, která zabraňuje jejich vlastní smrti.
Buňky produkují malý kousek genetického materiálu (tzv. mikroRNA), který je navržen tak, aby zachytil a vypnul instrukce (tzv. messenger RNA), které buňky vysílají ze své DNA k vytvoření mutantního huntingtinu. Výsledkem je nižší hladina mutantního huntingtinu v mozku.
Výsledky studie, které se zúčastnilo 29 pacientů, byly zveřejněny v prohlášení společnosti uniQure, ale zatím nebyly v plném rozsahu zveřejněny k odbornému posouzení. Údaje ukázaly, že tři roky po operaci došlo v průměru k 75% zpomalení onemocnění, měřeno kombinací kognitivních, motorických funkcí a schopnosti fungovat v každodenním životě.
Ukazují také, že léčba zachraňuje mozkové buňky. Hladiny neurofilament v mozkomíšním moku, které jsou jasnou známkou odumírání mozkových buněk, by se měly zvýšit o třetinu, pokud by nemoc dále postupovala, ale ve skutečnosti byly nižší než na začátku studie.