Smrtící houby jako Cryptococcus neoformans se stávají čím dál větší zdravotní hrozbou, obzvlášť pro lidi s oslabenou imunitou. Nová studie ukazuje, že v kombinaci s tuberkulózou může tato plíseň ještě zesílit svůj útok – a odborníci varují, že na tyto tiché infekce nejsme dostatečně připraveni.
Patogenní houby jsou pro většinu z nás často neviditelné, ale představují tichý alarm pro celosvětové zdraví. V roce 2022 Světová zdravotnická organizace (WHO) poprvé zveřejnila Seznam prioritních houbových patogenů, který má identifikovat nejnebezpečnější mikroorganismy a řídit výzkum, diagnostiku a inovace v antimykotické léčbě. Do kritické prioritní skupiny patří druhy jako Aspergillus fumigatus, Candida auris, Candida albicans a Cryptococcus neoformans (posledně jmenovaný je schopen způsobit závažné infekce u osob s oslabenou imunitou nebo u osob s oslabeným obranným systémem).
Tento seznam není pouhým soupisem: je to jakýsi „červený semafor“ pro vlády, nemocnice a laboratoře. WHO varuje, že závažných plísňových infekcí přibývá, že mnohé z nich nejsou odhaleny nebo jsou diagnostikovány pozdě a že možnosti léčby jsou omezené a v některých případech již vykazují známky rezistence vůči dostupným antimykotikům. V této souvislosti se pochopení toho, proč jsou některé houby, jako je Cryptococcus neoformans, tak nebezpečné – a jak se chovají, když se vyskytují současně s jinými infekcemi – stává prioritou v oblasti veřejného zdraví.
Nová studie publikovaná v časopise Journal of Medical Microbiology nyní přináší první experimentální důkaz, že Cryptococcus neoformans může být škodlivější, pokud se vyskytuje společně s Mycobacterium tuberculosis, bakterií způsobující tuberkulózu, jednu z nejrozšířenějších a nejsmrtelnějších infekcí na světě, která každoročně zabije více než milion lidí na celém světě.
From https://t.co/SitodqAy7K:
Cryptococcus neoformans involves the bone marrow mainly in the setting of HIV infection, and may be the presenting manifestation with patients often presenting concurrently with meningitis and cytopenias. PAS shown here.#HemePath #IDpath pic.twitter.com/vBfl9MpOAO— ARP Press (@ARP_Press) February 18, 2026
Tuberkulóza a kryptokokóza (onemocnění způsobené kryptokokem) mají společnou znepokojivou vlastnost: obě se stávají kořistí lidí s oslabeným imunitním systémem, jako jsou lidé s HIV, pacienti s rakovinou nebo lidé léčení imunosupresivy. Nová práce naznačuje, že při jejich souběhu ve stejném organismu se jejich účinky nejen sčítají, ale bakterie mohou „tlačit“ houbu k ještě větší agresivitě.
Ekologická houba s temnou stránkou
Cryptococcus neoformans je houba vyskytující se v životním prostředí, zejména v půdě kontaminované ptačím trusem (zejména holubím) a na některých stromech. K infekci dochází vdechnutím spor nebo buněk, které nejprve kolonizují plíce a v některých případech se mohou rozšířit do centrálního nervového systému a způsobit houbovou meningitidu, závažnou infekci, která byla v roce 2020 celosvětově zodpovědná za přibližně 112 000 úmrtí.
U většiny zdravých lidí je imunitní systém schopen houbu kontrolovat nebo eliminovat, aniž by způsobila výrazné příznaky. U jedinců se slabou obranyschopností však může C. neoformans proniknout přes tělesné bariéry a dostat se do mozku a mening (blány pokrývající centrální nervový systém). Tam způsobuje meningitidu neboli kryptokokovou meningoencefalitidu, která je bez léčby často smrtelná.
Břemeno tohoto onemocnění není po celém světě rozloženo rovnoměrně. Podle odhadů WHO a nedávných studií kryptokoková meningitida neúměrně postihuje země s nízkými a středními příjmy, zejména v subsaharské Africe, kde je běžná koinfekce HIV a přístup k diagnostice a účinným antimykotikům je omezený. Odhaduje se, že mezi lidmi žijícími s HIV je kryptokok každoročně zodpovědný za významnou část úmrtí souvisejících s AIDS.
Proč jej WHO považuje za kritický patogen
To, že je Cryptococcus neoformans uveden na seznamu WHO jako „kritická priorita“, není náhoda. Existuje několik důvodů, které z něj dělají patogen vyvolávající zvláštní obavy:
- Vysoká úmrtnost u zranitelných osob. I při léčbě může mít kryptokoková meningitida v některých prostředích úmrtnost přesahující 30-40 %, a to ještě více tam, kde je omezený přístup k intenzivní péči.
- Složitá diagnostika. Počáteční příznaky (bolest hlavy, horečka, malátnost) jsou nespecifické a mohou být zaměněny s jinými infekcemi. Definitivní diagnóza často vyžaduje lumbální punkci a specifické testy, které nejsou vždy dostupné.
- Málo možností léčby. Standardní léčba kombinuje antimykotika, jako je amfotericin B a flucytosin, která mohou být toxická, drahá nebo v mnoha zemích obtížně dostupná. Léčba je dlouhodobá a vyžaduje pečlivé sledování.
- Schopnost přetrvávat v těle. Houba může zůstat „spící“ v plicích nebo jiných tkáních a reaktivovat se při snížení obranyschopnosti, což komplikuje dlouhodobou kontrolu.
- Přizpůsobení se změně klimatu. Některé studie naznačují, že některé patogenní houby, včetně rodu Cryptococcus, se mohou přizpůsobovat vyšším teplotám, což jim může usnadnit přežívání v lidském těle a rozšířit jejich geografické rozšíření.
Tyto faktory dohromady vysvětlují, proč WHO trvá na zlepšení dohledu, včasné diagnostice a přístupu k účinné antimykotické léčbě a také na posílení výzkumu nových terapií a vakcín proti těmto houbám.
Tichý nepřítel: Kryptokoková meningitida
Když se C. neoformans dostane do centrálního nervového systému, klinický obraz se obvykle vyvíjí postupně. Mezi nejčastější příznaky patří
- přetrvávající bolest hlavy,
- horečka,
- ztuhlý krk,
- nevolnost a zvracení,
- poruchy zraku nebo sluchu,
- zmatenost, ospalost nebo změny chování.
Bez léčby se může tlak uvnitř lebky zvýšit a vést k nevratnému poškození mozku. Proto by u osob s pokročilým HIV nebo jinými imunosupresivními faktory měl být výskyt neurologických příznaků považován za lékařskou pohotovost a měl by vyvolat aktivní pátrání po kryptokokové meningitidě pomocí analýzy mozkomíšního moku.
Léčba je rozdělena do několika fází (indukční, konsolidační a udržovací) a může trvat několik měsíců. Kromě antimykotik jsou často nutné opakované lumbální punkce k uvolnění nitrolebního tlaku. To vše ilustruje, proč je kryptokok mnohem víc než jen „obyčejná environmentální houba“.
Tuberkulóza: Starý známý, který stále zabíjí
Dalším dílem skládačky je Mycobacterium tuberculosis, bakterie, která způsobuje tuberkulózu (TBC). Přestože se jedná o onemocnění známé po staletí a existuje účinná léčba, zůstává TBC jednou z hlavních příčin úmrtí na infekční onemocnění na světě. Podle WHO bylo v roce 2022 zaznamenáno přibližně 10,6 milionu nových případů TBC a 1,3 milionu úmrtí na TBC.
TBC se přenáší především vzduchem, a to kapénkami, které nemocný vylučuje při kašli, mluvení nebo kýchání. Bakterie se obvykle ukládají v plicích, ale mohou postihnout i jiné orgány (kosti, ledviny, nervový systém). Stejně jako kryptokok využívá tuberkulóza oslabeného imunitního systému a koinfekce s HIV je hlavním rizikovým faktorem pro rozvoj aktivního onemocnění.
V mnoha oblastech Afriky, Asie a Latinské Ameriky se tuberkulóza a kryptokok vyskytují ve stejných komunitách a postihují stejné zranitelné skupiny. To vytváří ideální scénář pro souběh obou infekcí u téhož pacienta, což má důsledky, kterým teprve začínáme rozumět.
Co zjistila nová studie o koinfekci
Doposud se vědělo, že jak tuberkulóza, tak kryptokokóza jsou závažné samy o sobě, zejména u lidí s oslabeným imunitním systémem; nikdo se však podrobně nezabýval tím, co se stane, když se oba patogeny vyskytnou současně u stejného hostitele. Studie, kterou vedl Orlando Ross z Exeterské univerzity ve Velké Británii, byla založena na nové hypotéze: přítomnost Mycobacterium tuberculosis může ovlivnit chování houby.
K ověření této myšlenky použili vědci experimentální modely, v nichž byla C. neoformans pěstována v přítomnosti M. tuberculosis a příbuzných mykobakterií. Sledovali, jak se mění vlastnosti houby, když sdílí prostor s bakteriemi, ve srovnání s tím, když je pěstována samostatně.
Vědci zjistili, že při soužití C. neoformans s bakteriemi tuberkulózy mění houba svou morfologii, hustotu buněk a velikost ochranné kapsuly, struktury, která obaluje každou houbovou buňku a souvisí s její virulencí. Některé z těchto změn jsou spojeny se zvýšenou schopností způsobit hostiteli poškození, což naznačuje, že koinfekce bakterií a plísní může mít za následek horší klinické výsledky, než když se každá infekce vyskytuje samostatně. Byly pozorovány zejména následující změny:
- Zvětšení velikosti polysacharidového pouzdra obklopujícího houbu, jakéhosi „štítu“, který jí pomáhá vyhnout se imunitní odpovědi.
- Změny v hustotě a uspořádání houbových buněk, což by jim mohlo usnadnit přežití v nepřátelském prostředí, například uvnitř makrofágů (obranných buněk, které normálně ničí mikroorganismy).
- Změny v morfologii s výskytem buněčných forem dříve spojovaných se zvýšenou virulencí a schopností šíření v organismu.
„Poznatek, že oba patogeny jsou běžně získávány od pacientů v endemických oblastech, ale že nikdo nezkoumal vliv jednoho z nich na druhý, nás vedl k návrhu, že koinkubace C. neoformans s druhy Mycobacterium by mohla vyvolat nebezpečné změny v houbě,“ říká Ross.
Co to znamená pro pacienty
Současná infekce tuberkulózou a kryptokokem je stále větším problémem, zejména v oblastech, kde jsou obě nemoci endemické nebo kde je tuberkulóza stále běžná. Skutečnost, že přítomnost bakterií může zvýšit patogenní potenciál houby, naznačuje, že již narušený imunitní systém může čelit agresivnějším a obtížněji léčitelným infekcím. Kromě toho může koexistence těchto infekcí bránit imunitní reakci, takže obranné buňky hostitele jsou při kontaktu s TBC náchylnější k invazi plísní. To otevírá novou oblast výzkumu, jak se souběžně probíhající infekce vzájemně ovlivňují a jak by měly být klinicky řešeny. V praxi by se to mohlo projevit několika problémy:
- Složitější diagnostika. Respirační příznaky TBC mohou maskovat nebo zpožďovat rozpoznání souběžné plísňové infekce a naopak.
- Delší doba léčby a více nežádoucích účinků. Kombinace léků proti TBC a antimykotik zvyšuje riziko toxicity a lékových interakcí, zejména u pacientů, kteří zároveň podstupují antiretrovirovou léčbu HIV.
- Zvýšené riziko relapsu. Pokud se houba v přítomnosti bakterií stane odolnější vůči imunitní reakci, může v těle přetrvávat a snadněji se reaktivovat.
Autoři uzavírají, že interakce mezi patogeny, jako v tomto případě mezi bakteriemi a plísněmi, nejsou jen teoretickým jevem, ale mohou mít pro pacienty skutečné a závažné důsledky. Koinfekce mezi Cryptococcus neoformans a Mycobacterium tuberculosis by mohla proměnit již tak nebezpečný patogen v ještě větší hrozbu, zejména u zranitelných skupin obyvatelstva.
Připomínka zranitelnosti a příležitostí
Skutečnost, že environmentální houba, jako je Cryptococcus neoformans, se vyšplhala na úroveň kritického patogenu WHO a může se stát ještě nebezpečnější v přítomnosti bakterií TBC, je připomínkou naší zranitelnosti vůči mikroorganismům. Je to však také příležitost: mít tyto informace umožňuje předvídat, zlepšit dohled, upravit klinické protokoly a nasměrovat výzkum do oblastí, kde může zachránit nejvíce životů.
Ve světě, kde jsou zdravotní krize často spojovány s nově se objevujícími viry, zůstávají závažné plísňové infekce do značné míry „tichou pandemií“. Studie, jako je tato, přispívají k tomu, aby přestaly být neviditelné a aby zaujaly své právoplatné místo v globální zdravotnické agendě.