Genetické inženýrství učinilo díky nedávné studii japonské univerzity v Ósace významný krok vpřed. Japonským vědcům se podařilo geneticky upravit myši tak, aby samy vyráběly exenatid, předchůdce dalších populárních léků na cukrovku a obezitu, jako je například Ozempic.
Exenatid patří do skupiny agonistů receptoru GLP-1, což jsou sloučeniny napodobující střevní hormon, který vytváří pocit sytosti a pomáhá kontrolovat hladinu cukru v krvi. Ačkoli jsou dnes nejuznávanějšími jmény Ozempic a Mounjaro, exenatid byl jedním z prvních z této kategorie na trhu.
Tým z Ósaky k tomu použil metodu genové editace založenou na CRISPR. Do jaterních buněk obézních a předdiabetických hlodavců vnesli gen, který jim dal pokyn k tvorbě této sloučeniny. Krátce po zásahu zjistili v krvi zvířat přítomnost léku, který přetrvával až 28 týdnů a umožnil myším jíst méně a přibírat méně na váze ve srovnání s jejich nemodifikovanými protějšky.
Pozoruhodný průlom ve výrobě léků
Tento výzkum představuje demonstraci principu značného významu, jak uvádí Futurism. Myšlenka, že si tělo může samo vyrábět vlastní léky, představuje zásadní odklon od současného modelu farmaceutického průmyslu. Není to poprvé, co živé organismy dokázaly vytvořit peptidy podobné GLP-1.
Související článek
Již v roce 2017 vědci z Chicagské univerzity geneticky upravili lidské a myší kožní buňky tak, aby produkovaly GLP-1, a poté je naroubovali na zvířata, která je přijímala. U těch se pak projevilo zvýšení hladiny inzulinu a zvrácení přírůstku hmotnosti. Nedávno se studentům Ottawské univerzity podařilo přimět příbuzného tabáku, aby produkoval podobnou sloučeninu, čímž se rozšířilo spektrum možností.
Keiichiro Suzuki, hlavní autor ósacké studie, vyjádřil naději, že jeho návrh léčby genem s jednorázovou aplikací by mohl být použit u mnoha onemocnění bez specifických genetických příčin. To by mohlo otevřít dveře personalizované léčbě, která by minimalizovala potřebu pravidelného podávání léků.
Výzvy a další kroky v medicíně zítřka
Navzdory příslibu, který tento pokrok skýtá, existují významné výzvy, které je třeba řešit. Původní formulace exenatidu, podávaná perorálně dvakrát denně, měla mnohem kratší trvání než semaglutid (Ozempic). Ačkoli byla vyvinuta verze s prodlouženým uvolňováním, obě byly staženy z trhu kvůli známému riziku pankreatitidy, komplikaci, která je spojována i s přípravkem Ozempic, ačkoli výzkum v této oblasti je stále nepřesvědčivý.
Zásadní otázkou, kterou se tyto studie na myších nezabývaly, je, zda by výroba těchto léčiv in vivo mohla snížit gastrointestinální nežádoucí účinky, včetně pankreatitidy. To je zásadní otázka vzhledem k bezpečnostnímu profilu GLP-1 léčiv v jejich současných formulacích.
Souběžně s japonským výzkumem pracuje biofarmaceutická společnost Fractyl Health také na genové terapii, která by umožnila tělu vytvářet vlastní GLP-1. Společnost letos zahájila schvalovací proces pro zkoušky na lidech v Evropě, které by v případě schválení zdravotnickými regulačními orgány mohly začít příští rok, což by znamenalo nový milník v klinické aplikaci těchto terapií.
Vědecká komunita navíc se zájmem sleduje, jak by tyto pokroky mohly být integrovány s dalšími nově vznikajícími technologiemi, jako je umělá inteligence a strojové učení, s cílem optimalizovat personalizaci léčby. Tyto nástroje by mohly analyzovat velké objemy genetických a zdravotních údajů a předpovídat účinnost genových terapií u různých jedinců, a tím zlepšit klinické výsledky a snížit rizika.
Potenciál tohoto výzkumu je obrovský, je však nezbytné postupovat obezřetně. Pro posouzení bezpečnosti a účinnosti těchto terapií budou rozhodující studie na lidech a regulační orgány budou muset najít rovnováhu mezi inovacemi a ochranou pacientů. Pokud se však tyto výzvy podaří překonat, mohli bychom se ocitnout na prahu revoluce ve způsobu léčby chronických onemocnění, která pacientům nabídne výrazně lepší kvalitu života.